使用抗癫痫药物的病症，能用抗病吗？

根据《新型亚型心肌梗塞诊疗提议（实施第五版 修正版）》，新冠心肌梗塞病症可试用洛匹那戈/利托那戈进行病人，但要留意和其他本品的相互发挥作用作用。

该制剂是由洛匹那戈和利托那戈组成的复方制剂，可用作 HIV 接种的病人。洛匹那戈和利托那戈都是细胞都会色素 P450 异构体 CYP3A 的类固醇，而很多抗脑瘤本品（AEDs）通过 P450 生物合成。

运用作 AEDs 的病症若加用洛匹那戈/利托那戈都会暴发何种发生变化？同时运用作 AEDs 和洛匹那戈/利托那戈，要留意什么呢？

下表概要了外 AEDs 与洛匹那戈/利托那戈联合运用作时血制剂副作用可能的发生变化急遽，为诊疗获取概述。

黑色推选 AEDs 血制剂副作用发生变化，黄色推选洛匹那戈/利托那戈血制剂副作用发生变化。

* 根据 FDA 的说明，洛匹那戈/利托那戈禁令与疯达唑仑口服制剂专设。

** 苯妥英钠对洛匹那戈/利托那戈的发挥作用作用比较明确，已经有Guide自荐转变副作用。

疯达唑仑

是短效苯二氮卓类制剂品，都会用作医学操作时的焦虑，也是脑瘤持续稳定状态的急诊本品，肌肉注射管控脑瘤心脏病。然而它是细胞都会色素 P450 3A4 的底物，生物合成不易受到该蛋白质严重影响。

一项约翰霍普金斯医务人员的回顾性深入研究见到，在 241 名 HIV 阳性病症中都，在接受支气管镜检查时腹腔给予了疯达唑仑，然而在运用作了糖类类固醇的病症中都（其中都 53% 运用作了洛匹那戈/利托那戈），暴发焦虑间隔时间该线及住院间隔时间该线的比重显著低于未运用所写。

根据 FDA 的说明，洛匹那戈/利托那戈禁令与疯达唑仑口服制剂专设。腹腔疯达唑仑虽然在此之前没有标注，也应留意加用洛匹那戈/利托那戈可能都会增强疯达唑仑的效果。

诊疗上如果运用作腹腔疯达唑仑 + 洛匹那戈/利托那戈，无均需森严监控有无过度焦虑、呼吸减缓等疯达唑仑过量的观感。同时容许疯达唑仑的添加剂和不间断。

乙戊碳酸

是广谱抗脑瘤制剂，也都会用作门诊肌肉注射管控脑瘤心脏病并续贯予以口服病人。

其主要通过醛酸转移蛋白质（UGT）和 β 氧化生物合成，而利托那戈可正向 UGT，并不一定可能引发乙戊碳酸副作用降低。有一篇病例刊文看出了这样的情形，并使得病症双向情感失常征状加重。

此外，有深入研究见到，乙戊碳酸专设洛匹那戈/利托那戈时血制剂副作用有降低急遽，但是区别不显著。诊疗还均需结合实际血制剂副作用和病症脑瘤管控情形调整本品。

该深入研究还见到在运用作了 500 mg/d 乙戊碳酸 7 几天后，洛匹那戈/利托那戈的暴露量平均增高了 38%，有人并不认为这对抗真菌病人有好处，但也若有监护高血压，常见于的例如病症、咳嗽、高脂血症、胰腺炎等。

埃罗巯基

是都会用的第三代口服抗脑瘤本品。

根据一项基于 24 名身心健康医务人员的深入研究，见到在同用埃罗巯基与洛匹那戈/利托那戈达 10 几天后，埃罗巯基的细胞内暴露量减小了 50%。

深入研究并不认为可能同样源于利托那戈正向 UGT 从而增强埃罗巯基生物合成，并建言在运用作该用制剂在此之前均需将埃罗巯基副作用这样一来。

其他含利托那戈的复方制剂中都也见到这一现像，例如利托那戈/阿扎那戈。国际抗脑瘤联盟（ILAE）和英国认知科学都会（AAN）已自荐：在运用作利托那戈/阿扎那戈前将原埃罗巯基副作用这样一来以保障发挥作用抗脑瘤发挥作用作用，自荐行政级别 C 级。

苯妥英钠

是经典的抗脑瘤本品，在此之前较不算作为诊疗值得一提的是本品，外难治性脑瘤及有长期以来脑瘤病史者可能服用。

在一项 12 名身心健康医务人员参与的深入研究中都，运用作苯妥英钠（300 mg/d*10d）可使洛匹那戈和利托那戈的平衡稳定状态暴露量分别减不算 33% 和 28%。这样可能都会造成抗真菌病人告终以及耐制剂性的产生。

因此 ILAE 和 AAN 建言减小 50% 的洛匹那戈/利托那戈副作用来维持血制剂副作用和抗 HIV （C 级）。

有深入研究显示造出了洛匹那戈/利托那戈能减小苯妥英钠的本品副作用，这可以通过检测苯妥英钠的副作用进行监控。

卡马西平

卡马西平经 P450 3A4 生物合成的，PET时其血制剂副作用可能增高，造成晕眩、共济失调等高血压，更是老年人，理应公共卫生摔倒。因此专设后无均需监控卡马西平血制剂副作用。

小结：

尽管不同于抗 HIV 病人无均需长期以来运用作洛匹那戈/利托那戈，新型亚型接种是只无均需短期本品，但是仍理应保持警惕。

在运用作洛匹那戈/利托那戈前后和撤制剂后一段间隔时间内监控原来抗脑瘤本品（更是上述本品）的副作用，并森严观察病症征状。

所写：复旦大学附属香山医务人员 潘雯（制剂剂科）丁晶（外科）

概述文献：

Hsu AJ, Carson KA, Yung R, et al. Severe prolonged sedation associated with coadministration of protease inhibitors and intrenous midazolam during bronchoscopy.Pharmacotherapy. 2011;32(6): 538-545.

Birbeck GL, French JA, Perucca E, et al.Antiepileptic drug selection for people with HIV/AIDS: evidence-based guidelines from the ILAE and AAN.Epilepsia. 2012 Jan;53(1):207-14.

Sheehan NL, Brouillette MJ, Delisle MS, Allan J. Possible interaction between lopinir/ritonir and valproic Acid exacerbates bipolar disorder. Ann Pharmacother. 2006;40(1):147–150.

DiCenzo R, Peterson D, Cruttenden K，et al. Effects of valproic acid coadministration on plasma efirenz and lopinir concentrations in human immunodeficiency virus-infected s. Antimicrob Agents Chemother 2004 No48(11):4328–4331.

Bates DE, Herman RJ. Carbamazepine toxicity induced by lopinir/ritonir and nelfinir. Ann Pharmacother. 2006 Jun;40(6):1190-1195.

撰稿： 黄建琴